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治疗癌症肯定要关注肿瘤微环境

时间:2015年09月08日 信息来源:互联网 点击:
       肿瘤微环境是指肿瘤四周的细胞和组织,与癌症的发生和发展有着密切的关系。虽然目前的癌症治疗重要以肿瘤为目标,但人们已经渐渐意识到了肿瘤微环境的紧张性。  华盛顿大学的科学家们最近在Cell杂志上发表文章指出,肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争取战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤力,推动癌症进一步发展。  人体重要寄托T细胞对肿瘤提议攻击,但T细胞每每不能有用杀死肿瘤。人们普遍认为这是由于T细胞没能很好的识别抗原、难以长时间激活或者受到了其他细胞的克制。华盛顿大学的研究人员指出,T细胞功能低下也可能是营养竞争的效果。细胞之间的营养竞争会明显影响细胞的生长、生存和功能。因为肿瘤细胞对营养的需求很高,肿瘤微环境中很可能存在激烈的竞争。肿瘤造成的葡萄糖限定会改变T细胞的代谢,进而影响其功能。  研究人员为此建立了小鼠肉瘤模型,这是一种常发生在骨骼、肌肉或脂肪组织的恶性肿瘤。研究表现,肿瘤的葡萄糖消费在代谢上限定了T细胞,克制了它们的mTOR活性、糖酵解能力和IFN-γ生产,使肿瘤得以进一步发展。加强肿瘤中的糖酵解,足以压服T细胞对肿瘤生长的控制。  随后,研究人员测试了临床上使用的检验点阻断性抗体,这种疗法旨在帮助患者的免疫体系杀死肿瘤。他们发现,针对CTLA-4、PD-1和PD-L1的检验点阻断性抗体,可以改变肿瘤中的代谢平衡,恢复肿瘤微环境中的葡萄糖水平,促进T细胞的糖酵解和IFN-γ生产。(延长阅读:癌症免疫疗法的前世今生)  进一步研究注解,直接阻断肿瘤上的PD-L1,能够降低mTOR的活性和削减糖酵解酶的表达,最终克制肿瘤的糖酵解。这说明PD-L1在肿瘤的葡萄糖消费中起到了肯定的作用。  研究人员指出,肿瘤造成的代谢限定,影响了T细胞对癌症的反应能力。这一机制可以帮助人们开发出更有用的癌症免疫疗法,更好的解放免疫体系,获得持久的抗癌结果。

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作者:互联网; 编辑:admin
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