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控制T细胞治疗癌症

时间:2015年11月03日 信息来源:互联网 点击:

 

    T细胞是人体内的紧张免疫细胞。它们起源于骨髓,在胸腺内分化成熟,是机体抵御入侵者和癌细胞的主力军。  T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力,但副作用可能特别很是紧张。为此,加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严酷控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的紧张副作用,战胜这种疗法的紧张停滞。相干论文发表在九月二十五日的Science杂志上。  “我们实验室建立的‘控制旋钮’,可以帮助人们给T细胞下达更多指令,”文章资深作者Wendell Lim教授说。  嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术是近年来备受关注的一种癌症免疫疗法。CAR插入T细胞之后,能赋予它们靶标肿瘤细胞的能力,进而启动一系列抗癌免疫应答。CAR包括一个抗原识别区域,能够识别肿瘤细胞外观的特异性蛋白;还包括一个细胞内区域,能够激活T细胞并促进其增殖。  CAR T细胞已被证实可以治疗多种抵抗化疗的白血病,但这些细胞也可能引起紧张的副作用,甚至有患者因此而死亡。“T细胞就是一群猛兽,”Lim说。“激活它们会面临致命的风险。因此,我们必要控制移植后的T细胞活性。”  有些科学家为此开发了“自尽式开关”,在副作用太紧张的时候杀死CAR T细胞。“这是在杀死本身的士兵,”Lim说。“意味着完全停止复杂而昂贵的治疗程序。”  UCSF的研究人员选择的策略与此恰好相反,他们构建了默认关闭的新型CAR T细胞。这种T细胞也能靶向癌细胞,但是不激活任何免疫应答,除非患者服用特制的药物。这种控制性药物负责启动CAR T细胞,假如药物不再存在,这些T细胞就会恢复关闭状况。  研究人员通过视频向人们展示了这一新控制体系的壮大实力。研究表现,改造后的T细胞能够像训练有素的猎狗一样,快速冲向表达CD19的细胞(相称于癌细胞),但并不采取进一步的举措。一旦在其中加入控制性药物,表达CD19的细胞就会一个个被T细胞杀死。研究人员在白血病小鼠模型中也观察到了类似的效果:加入控制性药物之后,CAR T细胞有用消灭了小鼠体内的癌细胞。  据介绍,药物不仅能够控制CAR T细胞的开/关,还能起到类似变阻器的作用。人们可以通过药物剂量正确控制T细胞的活性水平,处理好CAR T细胞引起的各种副作用。  在CAR T细胞疗法中,人们从患者血液中获取T细胞,通过基因工程使其携带靶向肿瘤的CAR,然后将这些T细胞送回患者体内让其发挥作用。CAR T细胞进入人体之后不仅能直接攻击肿瘤,还会和所有T细胞一样释放出细胞因子,这些旌旗灯号分子可以招募更多T细胞攻击肿瘤。(延长阅读:癌症免疫疗法的前世今生)  进入血流的CAR T细胞马上就会经过心脏和肺部,这些组织在CAR T细胞到达预定目标之前就可能受伤。研究人员开发的新型CAR T最初是没有活性的,能够明显削减对心脏和肺部的副作用。  就算CAR T细胞只攻击目标癌细胞,照旧会引起副作用。在肿瘤消融综合征中,大量肿瘤细胞快速死亡时释放出的毒性物质,令患者的身体不堪重负。此外,还有一种副作用称为“细胞因子风暴”。T细胞释放的细胞因子招募更多T细胞到达肿瘤,这可能形成一个危及生命的恶性循环。如今,大夫们有望通过精确剂量的控制性药物,调控患者体内的免疫应答水平,以知足患者自身的必要。  目前UCSF团队的控制性药物半衰期太短,还不适用于临床,Lim介绍到。不过他信赖,在此基础上真正实用的控制体系很快就会诞生。除了用药物控制CAR T细胞之外,Lim实验室还在探索其它的控制技术,比如用光激活CAR T细胞。  虽然CAR T细胞治疗血癌(比如白血病)大获成功,但它们对影响结肠、乳腺、前列腺、大脑和其他组织的实体瘤并不那么有用。Lim等人的控制体系可以帮助研究者们开发更壮大的CAR T细胞,对实体瘤发动有用攻击。Lim实验室还在尝试将多种CAR引入T细胞,让这些细胞应答患者肿瘤的不同特性。

 

 


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作者:互联网; 编辑:admin
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